Avidity - Kaj Je To? Avidnost Protiteles Proti IgG

Kazalo:

Avidity - Kaj Je To? Avidnost Protiteles Proti IgG
Avidity - Kaj Je To? Avidnost Protiteles Proti IgG

Video: Avidity - Kaj Je To? Avidnost Protiteles Proti IgG

Video: Avidity - Kaj Je To? Avidnost Protiteles Proti IgG
Video: Егор Крид - Потрачу (премьера клипа, 2017) 2024, Marec
Anonim

Avidity (latinsko - avidity) je značilnost jakosti vezave specifičnih protiteles z ustreznimi antigeni. Trenutno obstaja veliko diagnostičnih metod za odkrivanje nalezljivih bolezni: toksoplazmoza, hepatitis, citomegalovirus. Avidity vam omogoča, da razumete, v kateri fazi je okužba in kako uspešno se imunski sistem bori proti njej.

Vsebina članka:

  • 1 Kaj je avidnost
  • 2 Indeks avidnosti
  • 3 Vrste avidnosti
  • 4 Klinični pomen opredelitve teles z nizko hitrostjo

    • 4.1 Toksoplazmoza
    • 4.2 Okužbe z virusom herpes simpleksa
    • 4.3 Virusni hepatitis C
  • 5 Toksoplazma med nosečnostjo

Kaj je avidnost

Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG
Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG

Med imunskim odzivom telesa na prodor infekcijskega sredstva začne stimulirani klon limfocitov ustvarjati najprej specifična protitelesa IgM, nekoliko kasneje pa še specifična protitelesa IgG. Protitelesa IgG imajo na začetku nizko avidnost, torej antigen vežejo precej slabo. Nato postopoma imunski proces (lahko je tedne ali mesece) gre v smeri sinteze visoko avidnih protiteles IgG z limfociti, ki se močneje vežejo na ustrezne antigene. Velika avidnost specifičnih protiteles IgG izključuje nedavno primarno okužbo.

Potrditev ali izključitev dejstva o nedavni primarni okužbi s Toxoplasma gondii in citomegalovirusom je še posebej pomembna pri pregledu nosečnic, saj se pri akutni primarni okužbi med nosečnostjo tveganje za patologijo ploda znatno poveča v primerjavi s kronično okužbo in reaktivacijo latentne okužbe.

Zato je stalno iskanje novih diagnostičnih pristopov, ki omogočajo najbolj zanesljivo oceno stopnje in oblike infekcijskega procesa. Uporaba avidnosti protiteles IgG kot kazalca obdobja primarne okužbe, ki so jo prvi predlagali finski raziskovalci (Hedman KM in sod., 1989), je v številnih državah trenutno uvedena v serološke študije za okužbo s TORCH.

Na primer, v Franciji, kjer je, tako kot v Rusiji, še vedno pomembna težava toksoplazmoze, je tudi ta test vključen v algoritem obveznega pregleda suma na toksoplazmozo pri nosečnicah.

Zaznavanje prisotnosti protiteles proti IgG in IgM na infekcijskem povzročitelju lahko razlagate kot dokaz nedavne primarne okužbe, saj je, kot veste, obdobje za izginotje protiteles IgM običajno približno 3 mesece od začetka nalezljivega procesa. Toda obdobje kroženja protiteles IgM se lahko znatno razlikuje glede na povzročitelja okužbe in posamezne značilnosti imunskega odziva telesa. Ko se okužijo s Toxoplasma gondii in Cytomegalovirus, se v nekaterih primerih odkrijejo protitelesa IgM na te nalezljive povzročitelje v 1-2 letih ali več.

Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG
Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG

Tako njihova prisotnost v krvi nosečnice ni vedno potrditev primarne okužbe med nosečnostjo. Poleg tega posebnost celo najboljših komercialnih testnih sistemov IgM ni absolutna. V nekaterih situacijah so zaradi zelo visoke občutljivosti testov možni nespecifični lažno pozitivni rezultati. Odkrivanje zelo avidnih protiteles IgG v krvi v tej situaciji omogoča izključitev nedavne primarne okužbe. Protitelesa z IgG z nizko avidnostjo v povprečju odkrijemo v 3 - 5 mesecih od začetka okužbe (to je lahko do neke mere odvisno od metode določanja), včasih pa se proizvajajo za daljše obdobje. Odkrivanje protiteles IgG z nizko avidnostjo samo po sebi ni brezpogojna potrditev dejstva o sveži okužbi oz.vendar služi kot dodatni potrditveni dokaz pri številnih drugih seroloških testih. Ko se okužba ponovno aktivira, odkrijemo specifične IgG z visoko avidnostjo.

Navedbe za namene preskusa. V kompleksu seroloških testov za diagnozo toksoplazmoze in citomegalovirusne okužbe - ko se odkrijejo pozitivni rezultati protiteles IgG in IgM (da se izključi ali potrdi verjetnost nedavne primarne okužbe).

Priprava na raziskavo: ni potrebna.

Metoda raziskovanja. Ti testi temeljijo na metodi za razlikovanje protiteles z visoko in nizko avidnostjo z zdravljenjem kompleksov antigen-protitelo z raztopino sečnine, kar povzroči denaturacijo beljakovin. Po takem zdravljenju se prekine povezava protiteles z nizko avidnostjo z antigenom.

Avidnost protiteles IgG v vzorcu se oceni z uporabo izračunanega indeksa avidnosti, ki je razmerje med rezultatom encimske imunološke analize koncentracije protiteles IgG v vzorcu, zdravljenem s sečnino, in rezultatom merjenja koncentracije protiteles IgG v vzorcu, ki ni bil zdravljen z disociacijskim sredstvom.

Merske enote: Rezultati so navedeni kot indeks avidnosti.

Indeks avidnosti

Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG
Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG

Za laboratorijsko diagnostiko je pomembna avidnost igg protiteles, saj omogoča določitev, kdaj je bil bolnik okužen. Avidnost igg protiteles proti toksoplazmi gondii je količinsko določena z uporabo indeksa, ki je izražen v frakcijah ali odstotkih.

Indeks avidnosti Toxoplasma prikazuje število protiteles od sto, ki se tesno vežejo na membrane Toxoplasma.

Vrste avidnosti

Avidnost igg protiteles proti toksoplazmozi ima tri možnosti:

  • Visok, ko je indeks nad 40% (0,4). Pomeni, da se je toksoplazmoza prenesla vsaj pred štirimi meseci. V tem primeru je mogoče trditi, da ima oseba močan imunski odpor pred ponovno okužbo.
  • Nizka - manj kot 30% (0,3). To kaže, da je od začetka okužbe minilo manj kot tri mesece. Protitelesa postopoma uničujejo, nadomeščajo pa jih imunokompetentne celice, zelo avidna vrsta, ki ostane v telesu skozi celo življenje.
  • Srednja (siva cona) - 31-40% (0,3-0,4). Ta protitelesa so prehodna, saj obe sorti krožita v človeški krvi hkrati, zaradi česar ni mogoče natančno določiti trajanja okužbe. Tako je treba bolnika ponovno preizkusiti po dveh do štirih tednih.

Klinični pomen prepoznavanja nizkovidnih teles

Uporaba metode za določanje avidnosti protiteles je zanimiva pri diagnozi okužb.

Rubella ima nesporni teratogeni učinek, tj. vodi v nastanek malformacij zarodka in ploda. Pri nosečnicah je lahko rdečk huda, blaga in asimptomatska. Intrauterusna okužba ploda je možna s katero koli obliko okužbe z rdečkami. Prepoznati okužbo, zlasti med izbruhom, ni težko.

Vendar natančna diagnoza zahteva izolacijo virusa, kar ni vedno tehnično izvedljivo.

Laboratorijska diagnoza običajno vključuje določanje protiteles IgG in IgM, predvsem pri nosečnicah, saj je tveganje za rojstvo manjvrednega ali mrtvorojenega otroka pri okuženi materi zelo veliko in ponavadi priporočamo prekinitev nosečnosti. Vendar lahko diagnostika na osnovi protiteles prinese lažno pozitivne in lažno negativne rezultate.

Torej, pri ponavljajoči se okužbi pri cepljenih, ki se lahko pojavi v primerih nizkega imunskega odziva med cepljenjem ali pa jo povzročijo mutirani sevi virusa, protitelesa IgM ne tvorijo, tudi porasta titrov protiteles IgG ni vedno opaziti. Pri novorojenčkih s primarno okužbo zaradi intrauterine okužbe protiteles IgM iz več razlogov ni mogoče sintetizirati:

  • nezrelost imunskega sistema;
  • blokiranje virusnega antigena z materinimi protitelesi;
  • okužba v poznih fazah nosečnosti;
  • imunska toleranca.

Če se stimulirajo kloni limfocitov virusa rdečk, se lahko pojavi lažno pozitiven odziv protiteles, zlasti za protitelesa razreda IgM. Dokazano je, da lahko protitelesa IgM vztrajajo eno leto ali se pojavijo v primerih ponovne okužbe, zlasti pri imunosupresivnih bolnikih.

Poleg tega se lahko pojavijo lažno pozitivni rezultati zaradi prisotnosti revmatoidnega faktorja ali podobnih spojin, tudi pri testu pasti.

Le določanje protiteles z nizko avidnostjo je lahko diagnostični marker primarne okužbe z virusom rdečk, kar je še posebej pomembno pri diagnostičnem pregledu nosečnic, ko je treba razlikovati primarno okužbo od sekundarne ali reaktivacije okužbe.

Toksoplazmoza

Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG
Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG

Znano je, da ima manifestacija kliničnih simptomov pri pridobljeni toksoplazmozi nizko diagnostično vrednost za natančno določanje trajanja nalezljivega procesa.

Povečanje bezgavk se lahko pojavi v različnih obdobjih od trenutka primarne okužbe in pogosto lahko traja dlje časa ali se celo nadaljuje v poznejšem obdobju bolezni, ne glede na uporabo specifičnega protiparazitskega zdravljenja.

Doslej so bili edini razpoložljivi serološki testi za določitev akutne faze toksoplazmoze določanje protiteles IgM in določanje protiteles IgG pri povečanju titrov v dveh ali treh vzorcih seruma, kar pa privede do zamude pri diagnozi.

Poleg tega pri bolnikih z reaktivacijo kronične toksoplazmoze ni vedno opaziti pomembnega povečanja ravni protiteles IgG, zlasti pri otrocih in mladostnikih, ki imajo poškodbe oči s prirojeno toksoplazmozo.

Tudi razlaga rezultatov raziskav drugih imunoglobulinov je težavna. Glavna pomanjkljivost določitve protiteles IgM je dolgotrajna obstojnost v krvi, zaradi česar je težko ugotoviti konec akutne faze bolezni. Pri 40% bolnikov se protitelesa IgM odkrijejo v enem letu od trenutka okužbe z uporabo ELISA, pri 60% - z uporabo zelo občutljive imunoadsorpcije. Tako kot IgM je bil specifičen IgA prisoten v perifernem serumu 45 mesecev po poročani serokonverziji, med dveletnim obdobjem spremljanja serologije in 8 mesecev po pojavu znakov limfadenopatije. Po drugi strani pa pri določenih kategorijah bolnikov, na primer pri otrocih, protitelesa IgM sploh ne nastajajo.

Ugotavljanje avidnosti protiteles IgG je zelo specifična in občutljiva metoda za diagnosticiranje akutne primarne toksoplazmoze, ki je še posebej pomembna pri pregledu nosečnic za odpravo morebitnega tveganja prirojene toksoplazmoze pri otrocih.

Pred kratkim je bila razvita tehnika za merjenje antigen-vezivne avidnosti (funkcionalne afinitete) protiteles IgG proti Toxoplasma gondii, ki razlikuje protitelesa z nizko afiniteto od protiteles z visoko afiniteto, ki kažejo na preteklo okužbo. S to tehniko lahko prepoznamo primarno okužbo z enim samim serumom.

Okužbe z virusom herpes simpleksa

Pogostost okužbe novorojenčkov pri ženskah s subklinično obliko herpes simpleksa je 3-5% s kronično okužbo in doseže 30-50% z okužbo med nosečnostjo (primarna okužba). Okužbe, ki jih povzročajo virusi herpes simpleksa, citomegalovirus, se nanašajo na okužbe z atipično dinamiko nastajanja protiteles (kadar prisotnost IgM ni zanesljiva in zadostuje za razlikovanje stadij bolezni). Določanje protiteles IgM lahko daje lažno negativne rezultate, ker morda sploh ne nastajajo ali so prisotne v količinah, ki jih je težko zaznati.

Lažni pozitivni rezultati se lahko pojavijo iz naslednjih razlogov:

  • dolgotrajna obstojnost protiteles IgM ali njihova prisotnost morda ni povezana z okužbo;
  • Protitelesa IgM lahko odkrijemo po reaktivaciji okužbe ali pri sekundarni okužbi, na primer z virusom človeške imunske pomanjkljivosti;
  • različni virusi lahko delijo epitope (npr. virus herpes simpleksa in virus noric-zoster), kar vodi do navzkrižnih reakcij.

Diagnostika aktivne faze okužbe s štirikratnim povečanjem titra IgG lahko povzroči tudi težave, saj se lahko po pojavu simptomov bolezni titer protiteles IgG precej hitro (v 1-2 dneh) poveča.

Tako določanje seroloških markerjev za te okužbe ne more služiti kot poseben test za razlikovanje med primarno okužbo in reaktivacijo.

Visoka avidnost
Visoka avidnost

Okužba z virusom herpes simpleksa (HSV) vodi v vseživljenjsko vztrajnost z možnostjo reaktivacije virusa in navzkrižne okužbe z drugim serotipom HSV. Prevlada kroničnih in asimptomatskih oblik poteka bolezni, pa tudi možnost netipičnih manifestacij dvomi o diagnozi po zunanjih znakih. Približno 20% ljudi s HSV-2 sploh nima simptomov, 60% ljudi pa ima simptome, ki jih ni mogoče diagnosticirati in ki jih zdravnik in sami bolniki ne sprejmejo zaradi herpesa (netipične manifestacije). Obe skupini tvegata okužbo svojih partnerjev. Specifičnega IgM ni mogoče uporabiti kot zanesljiv marker za diagnozo akutne in predvsem primarne okužbe, saj lahko IgM do HSV nastane tako med primarno okužbo kot med ponovno okužbo in reaktivacijo virusa,vendar jih je hkrati mogoče proizvesti v količini, ki je dovolj za diagnozo le pri 30% ljudi.

Edini način za takojšnjo in zanesljivo diagnozo primarne okužbe je določitev indeksa avidnosti za specifična protitelesa

Okužba s citomegalovirusom (CMVI) je najpogostejša intrauterina okužba in eden najpogostejših vzrokov za splav. Tveganje za intrauterino okužbo in naravo okvare ploda sta odvisna od prisotnosti protiteles pri materi in časa okužbe ploda. Pri primarni okužbi seronegativne nosečnice je tveganje za prenos na plod približno 50%.

Diagnoza primarnega CMVI običajno temelji na določitvi serokonverzije, prisotnosti visokega titra specifičnega IgM ali štirikratnem povečanju titra specifičnega IgG. Ker je trenutek serokonverzije in povečanje titrov IgG težko diagnosticirati, so protitelesa IgM najpogosteje uporabljen marker za diagnozo akutne okužbe.

Vendar pri nekaterih bolnikih protitelesa IgM vztrajajo dlje časa, kar vodi v pretirano diagnozo akutne okužbe.

Določanje avidnosti protiteles IgG velja za najpomembnejši serološki marker, saj protitelesa z nizko in visoko avidnostjo IgG prevladujejo pri nedavni ali dolgotrajni okužbi.

Uporaba testa avidnosti IgG s pozitivno reakcijo na protitelesa IgM pomaga potrditi ali izključiti prisotnost primarnega CMVI, v nekaterih primerih pa se izogne nepotrebnim invazivnim postopkom.

Virusni hepatitis C

Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG
Avidity - kaj je to? Avidnost protiteles proti IgG

Laboratorijska diagnoza hepatitisa C (HCV) temelji na identifikaciji specifičnih markerjev okužbe (protitelesa IgM in IgG proti HCV, HCV RNA). Odziv IgM v akutni fazi hepatitisa C ne sledi klasični poti nastajanja protiteles: anti-HCV IgM lahko odkrijemo hkrati in celo kasneje kot anti-HCV IgG razred. Zato odkrivanja anti-HCV IgM ni mogoče uporabiti kot označevalec akutne okužbe s HCV. Hkrati je trajanje kroženja antikorozivno-lgM (3-5 mesecev) dejavnik, ki napoveduje vztrajno okužbo, njihov pojav pri kroničnem hepatitisu C pa kaže na reaktivacijo virusa, tj. poslabšanje procesa. Serokonverzija je edini zanesljiv dejavnik pri potrditvi primarne okužbe s HCV.

Indeks avidnosti IgG pri primarni okužbi s HCV ima nizke vrednosti in se sčasoma povečuje, kar potrjuje priporočljivost uporabe določitve avidnosti IgG za diferencialno diagnozo primarne okužbe s kronično ali predhodno hepatitiso C.

Toksoplazma med nosečnostjo

Analiza avidnosti toksoplazme je zelo pomembna med nosečnostjo, saj je tveganje za nepravilnosti pri razvoju ploda pri primarni okužbi še posebej veliko v primerjavi s kronično ali latentno obliko.

Če je med nosečnostjo ženska diagnosticirana s toksoplazmo, potem je malo možnosti, da bi rodila polno osebo. Toda vsi nadaljnji otroci bodo zaščiteni s tvorjenimi protitelesi.

Pri načrtovanju nosečnosti je priporočljivo opraviti pregled. Če pri dekodiranju rezultatov odkrijemo IgG, bo plod zaščiten. Če je rezultat negativen, morate biti previdni pri izvajanju vseh preventivnih ukrepov.

Dešifriranje analize pri dojenčkih ima svoje posebnosti in vam omogoča, da določite prisotnost ali odsotnost prirojene toksoplazmoze.

Izvedi več:

  • Metronidazol - uporaba v ginekologiji: lastnosti in navodila
  • Trichopol - navodila za uporabo, indikacije
  • Vormin - navodila za uporabo, indikacije in analogi

Priporočena: